attuali opzioni di trattamento per …

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Tomoyoshi Aoyagi, Krista P Terracina, Ali Raza, Kazuaki Takabe, Divisione di Chirurgia Oncologica, Dipartimento di Chirurgia, Virginia Commonwealth University School of Medicine, Richmond, VA 23298-0011, Stati Uniti

contributi Autore: Tutti gli autori hanno generato le idee e hanno contribuito alla stesura di questo documento.

Corrispondenza a: Kazuaki Takabe, MD, PhD, FACS, Divisione di Chirurgia Oncologica, Dipartimento di Chirurgia, Virginia Commonwealth University School of Medicine, West Hospital 7-402, 1200 East Broad Street, Richmond, VA 23.298-0011, Stati Uniti. ude.ucv@ebakatk

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Astratto

carcinosi peritoneale (PC), la diffusione delle cellule tumorali in tutto il rivestimento della cavità addominale, è la seconda presentazione più comune di cancro del colon metastasi a distanza. Nonostante i notevoli progressi nella chemioterapia citotossica e terapia mirata per il tumore del colon negli ultimi 15 anni, è stato ripetutamente dimostrato che queste terapie rimangono inefficaci per PC cancro al colon. Recentemente, vi è stato un rapido accumulo di rapporti che chirurgia citoriduttiva in combinazione con la chemioterapia ipertermica intraperitoneale (CRS-HIPEC) prolunga la vita dei pazienti affetti da cancro del colon PC. Qui, passeremo in rassegna la presentazione clinica, i meccanismi di progressione della malattia, e le opzioni di trattamento correnti per PC cancro del colon, con una particolare attenzione per i vantaggi ei limiti di CRS-HIPEC.

parole chiave: Cancro, del colon-retto, carcinosi peritoneale, la chemioterapia ipertermica intraperitoneale, la chemioterapia intraperitoneale, la chirurgia citoriduttiva, Meccanismo

Core Suggerimento: Questo lavoro si propone di rivedere la presentazione clinica, i meccanismi di progressione della malattia, e attuali opzioni di trattamento per il cancro del colon carcinosi peritoneale, con un focus sui vantaggi e le limitazioni della chirurgia citoriduttiva in combinazione con la chemioterapia intraperitoneale ipertermica.

INTRODUZIONE

La caratteristica più critica e, infine, in pericolo di vita della malattia maligna è la sua capacità di metastatizzare in altri organi [1 -6]. Il peritoneo è seconda solo al fegato come sito per la metastasi del cancro al colon. Circa il 4% -7% dei pazienti con tumore del colon sono noti per avere carcinosi peritoneale (PC) al momento della diagnosi, nonostante i recenti progressi nella diagnosi precoce della malattia [7 -9]. Anche se i tumori sono confinati in primo luogo al peritoneo senza metastasi percepibile altrove in circa il 20% -25% dei pazienti con tumore del colon PC [10 -12], la prognosi di questi pazienti è scarsa, con una sopravvivenza mediana di 6-9 mesi dopo diagnosi [7, 9, 13, 14]. Di conseguenza, fino ad anni recenti, PC tumore del colon era stato considerato come una forma di metastasi sistemica portending stadio terminale di cancro al colon per cui solo la chirurgia palliativa (come deviazione colostomia) e / o chemioterapia sistemica è stato raccomandato [15 -18] . Qui, passeremo in rassegna la presentazione, i meccanismi di progressione della malattia, e attuali opzioni di trattamento di cancro al colon PC, che sono stati segnalati per prolungare la vita di questi pazienti.

PRESENTAZIONE CLINICA

MECCANISMO DI STABILIMENTO E PROGRESSIONE DEL TUMORE DEL COLON PC

Il processo a più fasi attraverso cui si stabilisce il PC è stato concettualizzato per includere le seguenti cinque fasi (figura (Figura 1 1) [25, 26].

Un processo a più fasi è coinvolto nella creazione e nella progressione del cancro del colon carcinosi peritoneale. In primo luogo, le cellule tumorali sciolti vengono rilasciati dal tumore primario che è penetrata parete del colon. Le cellule tumorali che galleggiano liberi entrano nel peritoneale .

Rilascio di cellule tumorali sciolti dal tumore primario nella cavità addominale

Affinché la cellula tumorale di diffondere nella cavità addominale, deve essere rilasciato dalla massa cancro colon primario. Questo processo può avvenire attraverso diversi meccanismi tra cui esfoliazione spontanea e / o iatrogena di cellule tumorali dal tumore primario. Nel colon cancro PC, le espressioni e / o le funzioni di molecole di adesione cellula-cellula, come la E-caderina, possono essere down-regolati promuovendo in tal modo il distacco delle cellule tumorali [27 -29]. cause iatrogene includono la resezione incompleta, violazione involontaria dell’integrità tumori, o transezione di vasi sanguigni o linfatici, con conseguente perdita [30].

Trasporti in cavità addominale

Adesione al peritoneo

Invasione negli strati sottomesoteliale

L’accesso alla circolazione sistemica

Una volta che lo stroma sottomesoteliale è invaso, le cellule tumorali possono quindi accedere al sangue e microcircolazione linfatica. Il particolato, comprese le cellule tumorali peritoneali liberi, può entrare nella circolazione sistemica attraverso sottoperitoneale lacune linfatico che si trova tra le fibre muscolari del diaframma [44]. Il peritoneo stratificazione sacca di Douglas, per esempio, è ricco di vasi linfatici sottoperitoneale e macchie biancastre. fluido intraperitoneale contenente cellule tumorali libere, una volta raggiunto i vasi linfatici sottoperitoneale pelvici, poi viaggia verso il retto, ed infine sfocia nel linfonodi intorno all’arteria iliaca. Al contrario, il peritoneo copre il fegato, così come la superficie sierosa del piccolo intestino e della milza, sono privi di stomi linfatico e macchie biancastre e pertanto sono coinvolti nella diffusione sistemica di cellule tumorali solo nella fase tardiva di PC [45].

La chemioterapia sistemica

la chemioterapia intraperitoneale

consegna intraperitoneale di agenti anti-neoplastici per cancro nella cavità addominale è stata tentata fin dall’antichità. A metà del 18 ° secolo, chirurgo inglese Christopher Warrik iniettata una miscela di acqua e Bristol Claret (un vino Bordeaux) nella cavità peritoneale di una donna affetta da ascite intrattabile [19]. In seguito alla scoperta del potenziale anti-neoplastico di mostarda azotata, il suo effetto nella cavità addominale è stato studiato all’interno metà del 20 ° secolo [53].

All’inizio chemioterapia intraperitoneale postoperatoria

All’inizio chemioterapia intraperitoneale postoperatoria (EPIC) è l’infusione della chemioterapia direttamente nella cavità addominale attraverso le porte, permettendo la circolazione e / o il drenaggio dei farmaci da uno a cinque giorni dopo la chirurgia citoriduttiva (CRS) per uccidere restante tumori microscopici e cellule galleggianti liberi. EPIC può essere dato in cicli multipli per diversi mesi dopo l’intervento chirurgico.

chirurgia citoriduttiva in combinazione con la chemioterapia intraperitoneale ipertermica

Franko et al [67] hanno confrontato 67 pazienti trattati con a base di C mitomicina HIPEC a 38 controlli, con tutti i 105 pazienti che hanno ricevuto 5-FU, irinotecan, oxaliplatino e bevacizumab o cetuximab. Purtroppo, in questo studio il numero di pazienti con metastasi epatiche e il numero di ricezione oxaliplatino e terapie mirate erano entrambi maggiori nel gruppo HIPEC (78% vs 18% e 59% vs 18%, rispettivamente).

Uno studio randomizzato e diversi studi di coorte prospettici hanno mostrato miglioramenti nella sopravvivenza globale e libera da malattia associata con CRS-HIPEC con / senza EPIC rispetto alla chirurgia palliativa-dolo e / o chemioterapia sistemica [65 -67, 69]. Chua et al [69] ha arruolato 294 pazienti, confrontando terapia di supporto e palliativa con la chemioterapia sistemica postoperatoria sulla base di 5-FU, irinotecan, oxaliplatino, capecitabina e anticorpi monoclonali, con o senza HIPEC (a basso dosaggio mitomycine C) e EPIC (dose elevata 5-FU). Il tipo di chemioterapia intraperitoneale perioperatoria non ha avuto un effetto sulla sopravvivenza (mediana di sopravvivenza HIPEC = 36 mo, EPIC = 38 mo, HIPEC e EPIC = 43 mo; P = 0.715). D’altra parte, il tasso di III / IV complicazioni grado risultava essere significativamente più elevata quando HIPEC stato combinato con EPIC, specialmente nei pazienti con un carico tumorale complessivo elevato. Pertanto, l’uso di EPIC in combinazione con CRS-HIPEC è associata ad un aumentato tasso di complicanze [70].

Anche se attualmente i farmaci chemioterapici più comuni infusi durante HIPEC sono mitomicina-C e cisplatino, il regime di droga varia notevolmente tra le istituzioni. L’applicazione intraperitoneale di catumaxomab è una nuova opzione di trattamento. Questo anticorpo tri-funzionale che è attivo contro il EpCAM antigene delle cellule tumorali peritoneali ha dimostrato di essere efficace nel trattamento di ascite maligna ed è autorizzato per questa indicazione [79, 80]. E ‘possibile che la morbilità e l’efficacia dei CRS-HIPEC possono essere migliorate, come la conoscenza e la tecnologia continuano a sviluppare portando a nuovi farmaci, la selezione più efficace dei pazienti, e una migliore gestione perioperatoria.

DIREZIONI FUTURE

carcinosi peritoneale storicamente è stata considerata come una malattia incurabile e nonostante i progressi, rimane una sfida significativa per oncologi e chirurghi. Per molti anni, i pazienti con PC sono stati considerati per essere al di là del regno di thearpy curativa, ma negli ultimi anni sono stati riportati risultati promettenti in una varietà di tipi di tumore con CRS-HIPEC. Uno studio randomizzato ha dimostrato un guadagno significativo di sopravvivenza rispetto alla terapia palliativa solo PC cancro colorettale. Tuttavia, CRS-HIPEC è disponibile solo in centri specializzati e non è indicato per la maggior parte dei pazienti PC colorettali causa della sua elevata morbilità e mortalità. Inoltre, molti medici continuano ad avere riserve circa raccomandare ai pazienti di sottoporsi a una procedura così altamente morbosa con l’obiettivo di prolungare la vita per la mediana di 10 mo, soprattutto in considerazione che qualsiasi aspettativa di curare PC rimane realistico. Analogamente, CRS-HIPEC ha alcun effetto sulla alleviare i sintomi sistemici quali cachessia, perdita di peso, e la malnutrizione che ostacolano significativamente la qualità di vita residua. Ulteriori chiarire il comportamento biologico di PC colon e lo sviluppo di una terapia molecolare mirata può servire come un viale di ricerca futura.

Le note

P- Revisore: Roncucci L S- Editor: Ma YJ L- Editor: un Editor E-: Liu XM

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Articoli da World Journal of Gastroenterology sono forniti qui per gentile concessione di Baishideng Publishing Group Inc

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